Évaluation du protocole Rituximab-Bendamustine dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique.

Abstract

I- Introduction : Nous rapportant dans cette étude prospective et multicentrique des patients présentant une leucémie lymphoïde chronique traités par le protocole Rituximab-Bendamustine en première et deuxième ligne. II- Objectifs : Étude de la toxicité, de la tolérance et de l’efficacité du protocole Rituximab-Bendamustine chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à l’échelle régionale Ouest. III- Patients et méthodes : 4 CHU, 1 EHU et 1 EPH de la région ouest du pays ont participés à cette étude : CHU Tlemcen, CHU Sidi bel abbés, CHU Oran, HMRU Oran, EHU Oran, et EPH Mascara. Ont été inclus tous les patients de la région ouest présentant une leucémie lymphoïde chronique traités par le protocole Rituximab-Bendamustine en première et deuxième ligne entre la période du 01/01/2015 au 31 décembre 2021. 1) Données épidémiologiques : du 01/01/2015 au 31/12/2021 nous avons colligés 74 patients avec une moyenne de recrutement de 11 patients par an, un âge médian de 66 ans (40-87), et une prédominance masculine (sex-ratio H/F : 2.2). 2) Données cliniques : la majorité des patients (58%) ont un bon état général (PS 0-1), des comorbidités ont été notées chez 39 patients (53%), 28 patients (38%) présentent des signes d’évolutivité clinique , la forme asymptomatique faite d’une hyperlymphocytose isolée est découverte fortuitement dans 43,2% des cas, alors que les formes symptomatiques sont retrouvées dans 56,8% des cas et sont dominées par la forme tumorale marquée essentiellement par des adénopathies superficielles, la splénomégalie est retrouvée dans 46% des cas et l’hépatomégalie dans 5% des cas. 3) Données biologiques : Le taux d'hémoglobine varie entre 4 g/dl et 16 g/dl avec une moyenne de 10.6 g/dl. Un taux d'hémoglobine ≥ 10g/dl est retrouvé chez 52 patients (70%) et un taux d'hémoglobine < 10 g/dl chez 22 patients (30%). Le taux de lymphocytes varie entre 7 Giga/l et 450 Gigal avec une moyenne de 80 Giga/l. Le taux de plaquettes varie entre 5 Giga/l et 405 Giga/l avec une moyenne de 153 Giga/l. Un taux de plaquettes ≥ 100g/dl est retrouvé chez 59 patients (80%) et un taux de plaquettes < 100 g/dl chez 15 patients (20%). Le test de Coombs direct est positif chez 3 patients (4,1%), négatif chez 70 patients (95,1%) et non fait chez 1 patients (1,4%). Le frottis de sang réalisé chez l'ensemble des patients retrouve une lymphocytose périphérique franche. Le myélogramme fait chez seulement 8 patients (11%) une lymphocytose médullaire >50% a été retrouvé chez les 8 patients. Etude Immunophénotypique par cytométrie en flux faite chez 71 patients (96%) et non faite chez 3 patients (4%). Chez 55 patients (74%) le score de Matutes était de 5 points, chez 14 patients (19%) le score de Matutes était de 4 points et 3 points chez 5 patients (7%). Le CD38 fait patients fait chez 41 patients (55%), positif (>30%) chez 11 patients (15%) et négatif chez 30 patients (85%). La classification de Binet a donné les résultats suivants : 12 patients (16%) stade A, 30 patients (41%) stade B et 32 patients (43%) stade C. 4) Données thérapeutiques : Sur les 74 patients suivis, 47 patients (64%) ont reçu le protocole R-Bendamustine en 1ére ligne et 27 patients (36%) en 2émé ligne, les réponses thérapeutiques du protocole Rituximab-Bendamustine sont pour la RC de 51,4% et pour la réponse partielle de 24,3% respectivement. Dans notre étude, la meilleure réponse est observée chez les patients qui ont reçu le R-B en 1ére ligne par rapport aux patients qui ont reçu le R-B en 2émé ligne, les rechutes sont observées dans 24,3%. La toxicité hématologique globale grade 3-4 est de 63,8%, elle est dominée surtout par la neutropénie qui est de 59.2% à l’origine d’infections dans 6.3% des cas. Les toxicités extra-hématologiques sont rares. À 60 mois la SG est de 65,7% et la SSP est de 42.4%, dans notre étude, la comparaison des réponses au traitement (RC VS RP) objective clairement une différence significative des SG (p: 0,009) et SSP(p : 0,03). IV - Conclusion : La LLC a longtemps été une maladie pour laquelle les choix thérapeutiques étaient limités, particulièrement pour les patients présentant des comorbidités et les patients âgés. La Bendamustine associée au Rituximab, s’est avéré une option thérapeutique intéressante en première intention pour ces patients chez lesquels il n’y a pas d’adaptation de dose nécessaire, ce qui invite aujourd’hui à privilégier l’association BR chez cette population.