Identification d’un profil de micro ARN circulants pouvant servir de biomarqueur potentiel du cancer du sein.

Abstract

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Les microARN sont des acides nucléiques d’une vingtaine de nucléotides qui régulent au niveau post-transcriptionnel environ un tiers du génome. Les microARN sont associés à plusieurs maladies cancéreuses, dont le cancer du sein. Grâce à leurs différentes formes de transport, les microARN sont stables et peuvent être détectés dans les liquides biologiques comme le sang ou les urines. L’objectif de cette étude consiste à identifier un profil plasmatique de microARN, capable de discriminer les patientes atteintes du cancer du sein des femmes saines. Dans cette étude prospective, des échantillons sanguins ont été prélevés sur 120 personnes, comprenant 60 patientes atteintes d'un cancer du sein nouvellement diagnostiqué en tant que groupe de cas et 60 femmes en bonne santé appariées sur l’âge en tant que groupe témoin. Le niveau d’expression de quatre microARN (miR-16, miR-21, miR-96 et miR-155) a été déterminé par qRT-PCR (quantitative Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction). MiR-16 a servi à la normalisation de l’expression des trois autres microARN. En outre, les marqueurs tumoraux sériques classiques CA 15-3 (Cancer Antigen 15-3) et ACE (Antigène Carcino-Embryonnaire) ont été dosés par une méthode immunochimique. Nous avons retrouvé une surexpression des trois microARN (miR-21, miR-96 et miR-155) dans le plasma des patientes atteintes du cancer du sein par comparaison aux témoins (p < 0.001, p < 0.001 et p = 0.004 respectivement). L’expression de ces microARN est associée à certaines caractéristiques cliniques des patientes, notamment le type histologique de la tumeur. L’analyse des performances diagnostiques de ces microARN pris séparément ou sous forme de combinaison, a révélé que la signature moléculaire offrant la meilleure performance est l’association de miR-21 avec miR-96 (ASC : 0.933, IC95% : 0.887 – 0.980) qui présente une sensibilité et une spécificité de 91.7 % et 83.3 % respectivement. Ces résultats sont nettement plus importants que ceux du CA 15-3 (ASC : 0.623, IC95% : 0.522 – 0.723) et de l’ACE (ASC : 0.522, IC95% : 0.415 – 0.624). En conclusion, nous avons identifié trois microARN, en particulier l’association miR21 et miR-96, pouvant servir de nouveaux biomarqueurs non invasifs du cancer du sein.